強皮症の原因は何でしょうか？異常な血管が原因かもしれません！

強皮症は非常に一般的な全身性結合組織疾患です。強皮症の原因を知らない人は多いです。この病気は一般的に遺伝と自己免疫に深く関係しています。結合組織帯の異常が原因の可能性もあります。

（１）血管損傷説：

レイノー現象はSScの初期症状であることが多く、つまり、初期病変は明らかな血管損傷であり、指（つま先）の先端だけでなく、内臓にも発生します。最近、SScは血管内皮細胞の反復損傷の結果であると考える人もいます。内皮細胞の損傷は毛細血管の透過性の変化を引き起こし、細動脈壁の損傷は血小板凝集と内皮細胞の増殖につながります。内皮細胞の損傷は多様で、腫れ、過形成に続いて血栓症が起こり、内腔の狭窄と組織虚血を引き起こします。これらの血管病変は、皮膚、骨格筋、消化管、肺、心臓、腎臓、脳など、複数の血管で見られます。病気の初期段階では顕著な血管病変がありますが、血管壁に免疫グロブリン、補体、免疫複合体が見られることはめったになく、これも内皮損傷が病気の根底にあることを示しています。

（２）免疫学：

本疾患は、全身性エリテマトーデス、皮膚筋炎、シェーグレン症候群、関節リウマチなどの自己免疫疾患と同時または連続して併存することが多く、また、経過中に特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性貧血などが生じることも少なくありません。本疾患は血清中に複数の自己抗体を含有し、多細胞性高ガンマグロブリン血症、免疫複合体などを伴うことが多く、自己免疫疾患であることが示唆されています。

（３）異常線維増殖：

この病気は、新たに合成されたコラーゲンが皮下組織の大部分または全部を置き換え、皮膚を硬く固くするため、皮膚と内臓の広範な線維化を引き起こします。SSc患者の皮膚から分離された線維芽細胞の特定のサブタイプは、培養中に過剰な量のコラーゲン（主にI型とIII型）、糖タンパク質などを合成できます。実験では、局所的なコラーゲン分解が減少することも示されています。現在の研究では、TGF-B（形質転換成長因子）が線維芽細胞の成長を直接刺激するだけでなく、PDGF-β（血小板由来成長因子）を分泌して間接的に刺激できることが示されています。

（４）結合組織代謝異常（１０％）

患者は広範囲にわたる結合組織病変を示し、皮膚のコラーゲン含有量が著しく増加していました。ウイルスの活動期の皮膚病変には、多量の可溶性コラーゲンと不安定な分子間側鎖が存在していました。患者の線維芽細胞を培養すると、コラーゲン合成の活性が著しく増加していることが示されました。