プリン代謝障害の原因

プリン代謝異常症の病気は依然として非常に複雑です。多くの人がこの問題の原因を明確に理解していないため、初回で良好な治療効果を得る方法はありません。必要に応じて、尿酸値の増加を引き起こす可能性もあります。すぐに体に一連の症状を引き起こすことはありませんが、徐々に体の内部にダメージを与え、より多くの病気につながります。できるだけ早く関連する治療措置を講じる必要があります。

理由：

血液中の尿酸値が高い

プリン代謝に関与する特定の酵素の欠陥により、尿酸値が上昇することがあります。

①PRPP合成酵素の異常によりPRPP合成が増加し、尿酸産生が増加する可能性があります。

②HGPRT酵素欠損症は、完全欠損症（レッシュ・ナイハン症候群、痛風参照）と不完全欠損症があります。この酵素は、グアニン、ヒポキサンチン、PRPPを対応するヌクレオチドにリサイクルする触媒作用をし、グアニンとヒポキサンチンからキサンチンへの変換を制御し、尿酸の生成量を制御します。この酵素の活性が低下すると、この制御が失われ、尿酸が大量に生成されます。臨床症状は高尿酸血症と痛風です。

③6-ホスホグルコース欠乏症はグリコーゲン貯蔵病I型で見られ、重度の低血糖とアシドーシスを伴い、高尿酸血症と尿酸値の上昇を引き起こします。プリン代謝経路の酵素反応の全部または一部の先天性亢進（例えば、PRPP合成酵素の構造変異により活性が3倍に増加）も、最終生成物である尿酸の大量生産につながります。患者は高尿酸血症だけでなく、高尿酸尿症も発症します。臨床症状は、尿酸過剰痛風、発作性関節痛、関節炎、関節変形、腎臓障害、痛風結節形成です。

血液中の尿酸が少なすぎる

これは、尿酸塩および尿酸の過剰な排泄または生成の減少によって引き起こされます。遺伝的欠陥または重度の肝疾患によりキサンチンオキシダーゼ欠損症が起こり、ヒポキサンチンからキサンチンへの代謝、またはキサンチンから尿酸への代謝が阻害され、血液中の尿酸の生成が不十分となり、ヒポキサンチンとキサンチンの排泄量が増加します。重症患者ではキサンチン尿症やキサンチン結石を発症する可能性があります。プリンヌクレオチドホスホリラーゼ欠損により、イノシンとグアニンがヒポキサンチンとグアニンに変換されなくなります。その結果、過剰なプリンヌクレオシドが尿中に排泄され、腎臓結石を引き起こす可能性があります。

プリン代謝にはもう一つ重要なステップがあり、それはプリンリサイクル合成経路です。ヌクレオチドの分解によって生成されたプリンはリサイクルすることができます。アデニンとPRPPは、アデニンホスホリボシルトランスフェラーゼ（APRT、図のE）の作用によりAMPを合成することができます。ヒポキサンチン、グアニン、PRPP は、ヒポキサンチン グアニン ホスホリボシルトランスフェラーゼ (HGPRT、図の E) の作用により、それぞれ IMP と GMP にリサイクルされ、合成されます。これにより、尿酸の生成も抑制されます。これらの酵素が欠損すると、この制御が失われ、大量の尿酸が生成されます（図「プリンの合成・分解経路と合成フィードバック制御」を参照）。プリン代謝障害の臨床症状は、血中尿酸値の過剰または低値として現れることがあります。