胃間質腫瘍の免疫組織化学

胃間質腫瘍の免疫組織化学が消化器系の腫瘍に属することはよく知られています。データによると、胃間質腫瘍の免疫組織化学は中国人の健康を脅かす主要な胃腸疾患の 1 つです。胃間質腫瘍の免疫組織化学の恐ろしいところは、従来の診断方法ではこの病気を適時に検出することが難しく、最善の治療が簡単に遅れる可能性があることです。では、胃間質腫瘍の免疫組織化学とは一体何であり、どのような病気なのでしょうか?

消化管間質腫瘍（GIST）は、我が国でよく見られる消化器腫瘍です。腫瘍細胞のほとんどが未分化または上皮様であるため、従来の検出法では不十分な場合が多く、臨床検査の結果を見逃したり誤診したりして、不適切な治療選択肢につながる可能性があります[1]。高解像度電子顕微鏡、分子生物学、免疫組織化学計測の継続的な進歩により、私たちは以下に報告するように、消化管間質腫瘍の標的病理学的および免疫組織化学的観察を実施しました。

1 材料と方法

1.1 一般情報

2015年7月から2017年6月までに当院に入院したGIST患者60名が研究対象者となった。患者らは年齢28歳から72歳で、腹部膨満や疼痛、腫瘤、腸閉塞、血便などのさまざまな程度の臨床症状を有していた。臨床画像（B超音波、CT）検査では腹腔内に相当な腫瘤が認められた。全患者は術後病理検査でGISTと診断され、術前に放射線療法や化学療法は受けていなかった。米国国立衛生研究所（NIH）のリスク分類[2]によれば、高リスクが11例、中リスクが15例、低リスクが28例、極めて低リスクが6例であった。 60人の患者のうち、男性は34人、女性は26人、平均年齢は（44.82±9.91）歳、体重は49～87kg（平均（63.28±8.94）kg）、病歴は15日～2年（平均（1.16±0.51）年）、腫瘍部位は胃35例、小腸15例、大腸6例、食道4例であった。すべての患者にこの研究について説明し、その親族はインフォームドコンセントを与えました。

1.2 方法

肉眼で肉眼標本の特徴を観察し、顕微鏡で腫瘍細胞の症状と病理学的特徴を観察し、病理標本を採取して実験室で固定しました。固定液は 10% 中性ホルマリンで、標本は通常どおりパラフィン包埋し、連続切片にして 2 つの等しい部分に分けました。1 つの部分は病理学的検査のために通常のヘマトキシリン-エオシン (HE) 染色分析にかけ、もう 1 つの部分は免疫組織化学とすぐに使用できる試薬を使用して、標本中の腫瘍細胞 (CD117)、I 型膜貫通糖タンパク質分子 (CD34)、SMA、Ki67、および S100 タンパク質分子の陽性発現について検査しました。

1.3 肯定的な判断

CD117、CD34、SMA、S100、Ki67陽性の免疫表現型検査[3]：CD117は、細胞が腫瘍細胞の細胞質で染色された場合に陽性と記録されました。CD34は、細胞が腫瘍細胞の被膜で染色された場合に陽性と記録されました。SMAは、細胞が茶黄色で、細胞質が染色され、染色後に陽性発現領域が20％を超える場合に陽性と記録されました。S100は、染色後に核が染色された場合に陽性と記録されました。各切片は陽性細胞観察のために高倍率顕微鏡下に置かれ、明確な陽性細胞染色と低い背景染色のある10視野がランダムに選択されました。各視野の陽性細胞数を観察し、数えました。陽性細胞数が5％を超える場合はKi67陽性とみなし、それ以外は陰性としました。

1.4 統計分析

本研究のデータの統計解析には SPSS 19.0 ソフトウェアを使用しました。n または % はカウント データを表し、X2 テストを使用しました。平均 ± 標準偏差 (±s) は測定データを表し、t テストを使用しました。P < 0.05 は統計的に有意であると判断されました。

2 件の結果

2.1 消化管間質腫瘍の特徴

標本の肉眼的観察により、直径 0.7 ～ 10.8 cm の腫瘍が明らかになり、それらは主に粘膜の基底層と下層、腸間膜、漿膜の外側に位置していました。すべての腫瘍は境界が明瞭で、質感は硬かった。網目状の断面は主に赤、白、または灰白色（灰黄色）で、境界が明瞭であった。腫瘍の表面には明らかな潰瘍やびらんがあり、壊死や嚢胞性病変もあった。そのうち、低リスクおよび極低リスクの GIST 患者 34 名は、消化管内で腫瘍が拡張して増殖し、境界が明瞭で、被膜がなく、一部は偽被膜を有していた。断面は硬く、主に灰白色で、部分的に灰赤色であった。中リスクおよび高リスクの GIST 患者 26 名の腫瘍はポリープ状で、質感が柔らかく、出血、壊死、嚢胞性病変を伴っていた。

病理標本の顕微鏡観察では、腫瘍細胞は主に消化管の筋層で膨張性に増殖し、局所的には平滑筋の間を縁取る浸潤性増殖を示していた。細胞型は主に円形、紡錘形、上皮様または混合で境界不明瞭であり、細胞質は中程度からわずかに好酸性で、核は紡錘形または楕円形で、膜は薄く、クロマチンは比較的均一であった。小さな核小体と腫瘍細胞の大きな領域、または腫瘍内のいくつかの病巣は凝固壊死を示し、提示された細胞影は均一に赤く染まり、残存核断片も提示された。

GIST患者60名中、円形細胞型が5例（8.33%）、紡錘形細胞型が37例（61.67%）、類上皮細胞型が17例（28.33%）、混合細胞型が7例（11.67%）であった。

2.2 免疫組織化学分析

GIST患者60名中、CD117、CD34、SMA、S100、Ki67の陽性発現結果は、それぞれ55例（91.67%）、50例（83.33%）、17例（28.33%）、22例（36.67%）、22例（36.67%）でした。そのうち、43例（71.67%）はCD117とCD34の両方の陽性発現を示しました。 Ki67陽性発現の患者22名中、高、中、低、極低浸潤リスクの割合はそれぞれ8名（72.73%）、6名（40.00%）、7名（25.00%）、1名（16.67%）であった。グループ間の差は統計的に有意であった（P<0.05）。表1および表2を参照してください。

図1 CD34 図2 CD117

3 議論

GISTは臨床現場では比較的よく見られる腫瘍です。その病変は食道から直腸まで広がりますが、胃と小腸に最も多く発生します。GIST腫瘍細胞の特殊性や発生部位の広範さから、患者の臨床症状は個人差が大きく非特異的であり、術前診断が困難です[4]。本研究の病理学的検査の結果、GIST 細胞は明らかな体積差があるだけでなく境界も明瞭であることがわかりましたが、表面は滑らかであるものの、線維性被膜は明らかではなく、さまざまな種類の変性や壊死を伴う可能性があることもわかりました。しかし、GIST が悪性度の高い腫瘍である場合、その主な症状は境界が不明瞭で、質感が柔らかく、魚肉のように見えることが多く、周囲の正常組織との接合部に炎症性癒着が見られる場合もあります。

さらに、免疫組織化学の結果、60人のGIST患者におけるCD117、CD34、SMA、S100、およびKi67の陽性発現が28％を超え、Ki67陽性発現を示した22人の患者のうち、浸潤リスクが高い、中等度、低い、および非常に低いグループ間で有意差があったことが示されました。これらの結果は、GISTは間質性腫瘍のリスクが高まるにつれて増殖能が強くなり、腫瘍の分化型には方向性がないことを示唆している[5]。これに基づいて、Ki67は臨床検査においてGISTの良悪性診断の基準として使用できると考えている。 Qin Shuangliら[6]も文献の中で、Ki67は増殖細胞に関連する核抗原であり、その発現レベルは腫瘍細胞の増殖活性と密接に関連していると述べています。これに基づいて、腫瘍の生物学的挙動と予後のための共通の検出項目として使用できると考えています。

要約すると、腫瘍細胞とI型膜貫通糖タンパク質分子の陽性発現は、臨床的な消化管間質腫瘍の診断の根拠として使用できます。さらに免疫組織化学染色を行うと、判断力が向上し、GIST腫瘍細胞の確認に非常に重要になります。