標的薬剤耐性が発生した場合の対処法

がんは恐ろしい話題です。多くの人が非常に恐れています。また、現在の医療レベルでは乗り越えるのが難しいハードルでもあり、特に肺がんはそうです。わが国では肺がんの発生率が上昇傾向にありますが、治療法はあまり良くありません。初期の標的薬物治療は効果的でしたが、薬剤耐性は非常に発生しやすいです。一度薬剤耐性が発生すると、良い結果を達成し続ける方法はありません。標的薬物耐性が発生した場合、どうすればよいでしょうか？

分子標的薬の使用は、進行した肺がんを治療するための効果的かつ安全な方法の 1 つです。しかし、標的療法では肺がんを治すことはできないということを私たちははっきりと認識しなければなりません。標的療法は緩和的維持療法であり、化学療法と同様に失敗するでしょう。したがって、私たちはもうひとつの厄介な問題に直面しなければなりません。標的療法が効かなくなったら、私たちはどうすればよいのでしょうか。

より新しい標的薬（AZD9291 など）を選択するか、病状に応じて病気を治療します。EGFR変異を伴う進行性非小細胞肺がんの場合、治療にはイレッサ、タルセバ、コンマナなどの第一世代の標的薬が推奨されることが多いです。平均すると、患者は約 1 年で薬剤耐性を発症します。薬剤耐性発症後、適格な患者には二次遺伝子検査（腫瘍組織を採取するための穿刺生検、または ctDNA 検査のための末梢血）を積極的に受けることを推奨します。そのうち、約50%～60%の患者は薬剤耐性を発現した後にT790M変異を発症します。経済的に恵まれた患者は、AZD9291 などの新しい T790M 特異的標的薬の恩恵を受けることができます。残りの 40%～50% の患者は、標準的なプラチナ含有 2 剤併用療法を選択でき、これによっても許容できる副作用で一定の治療効果が得られます (高齢および虚弱患者の場合、ペメトレキセドなどの単剤化学療法が検討されます)。

肺がんを患っている友人の中には、最初は化学療法を選択した人がいましたが、しばらくすると化学療法が効かなくなってしまいました。臨床医は、患者の遺伝子変異の状態に基づいて、イレッサ、タルセバ、コンメナなどの第一世代の標的薬を第二選択薬として推奨します。 2 次標的療法が再び失敗した場合、そのような患者は治療計画を再選択するという困難な課題に直面することがよくあります。患者の全身状態が良好な場合、特に標的療法を 6 か月以上受けている患者の場合、通常はドセタキセル、ペメトレキセド、またはプラチナ含有化学療法の組み合わせによる化学療法または最善の支持療法が臨床的に推奨されます。初期段階で第1選択と第2選択で異なる化学療法レジメンを使用して繰り返し化学療法を受けた患者もいます。その結果、病気が進行し続け、第3選択と第4選択で分子標的療法が選択されました。これらの患者のほとんどは、この治療を長く続けることができません。標的療法は失敗し、患者の全身状態スコアは低下し、病状は複雑化し、その後に利用できる選択肢は極めて限られていました。このような患者の場合、臨床医は患者の個々の状態と以前の薬の有効性に基づいて治療計画を再調整します。たとえば、標的療法が効かず、T790M 変異を持たない患者もいます。こうした患者のほとんどは、がん細胞の増殖を促進する他の経路が活性化されることが原因です。このタイプの患者には、多標的併用療法も試みることができます。このタイプの薬剤には主にソラフェニブ、スニチニブ、バンデタニブなどが含まれます。現在、国内外で関連する臨床研究が行われており、具体的な有効性や副作用はまだ研究されていません。

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