異所性内分泌症候群

異所性内分泌症候群と呼ばれる病気の原因について、誰もがある程度理解しておくことをお勧めします。これは主に、この病気が副腎ホルモンの過剰分泌によって引き起こされ、患者の内分泌腫瘍の発生につながる可能性があるためです。したがって、異所性内分泌症候群の原因は、時間内に治療する必要があります。以下に異所性内分泌症候群の原因と症状を紹介しますので、ぜひご覧ください。

主なものは以下のとおりです。

異所性副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）症候群

異所性内分泌症候群の最も一般的なタイプ。異所性ACTH症候群を引き起こす非内分泌腫瘍のうち、気管支癌は主に肺燕麦細胞癌が60％を占め、次いで胸腺腫瘍が15％、膵臓内分泌腫瘍が10％を占めています。食道、胃、結腸、胆嚢、腎臓、前立腺、乳房、卵巣、肝臓、甲状腺、褐色細胞腫、神経芽腫などの他の悪性腫瘍も原因となることがあります。この非内分泌腫瘍は主に高分子ACTH（約35～70％）を分泌します。高分子ACTHは通常の小分子ACTHよりも生物学的活性が低いですが、その生物学的効果は同じであり、どちらも副腎皮質過形成を刺激し、コルチゾールを分泌します。そのため、原発性腫瘍の症状に加えて、原発性腫瘍よりも早く現れることもあるクッシング症候群の臨床症状もあります。顕著な症状は、明らかな皮膚の色素沈着、高血圧、浮腫、多毛症、ニキビですが、クッシング症候群に典型的な血腫、求心性肥満、紫色の皮膚線条はまれです。臨床検査では明らかな低カリウム性アルカリ中毒、血中ACTHおよびコルチゾールの増加、尿中17-ヒドロキシステロイドおよび17-ケトステロイド排泄の増加が認められ、高用量デキサメタゾン試験ではコルチゾールの分泌を抑制できなかった。本質的な予後は不良であり、主な治療は原発腫瘍の外科的切除であった。

異所性低血糖症候群

低血糖症候群はインスリン分泌異常が原因ではありませんが、臨床現場ではよく見られる異所性内分泌症候群の 1 つです。低血糖を引き起こす腫瘍は数多くありますが、特に中皮腫、神経線維腫、平滑筋腫など中胚葉由来の巨大な胸部および腹部の腫瘍が原因となることがあります。また、線維肉腫、神経線維肉腫、平滑筋肉腫などの悪性腫瘍や、肝臓がん、腎臓がん、副腎皮質がん、卵巣がんもあります。これらの腫瘍細胞は、インスリンに似た血糖値を下げる作用を持つ成長因子を合成します。また、巨大な腫瘍組織は大量の血糖を消費するため、低血糖症状を引き起こします。その臨床症状はインスリノーマによって引き起こされる低血糖症の症状と似ていますが、これらの患者の血中インスリンおよび C ペプチド濃度は空腹時または低血糖時に高くなりません。腫瘍切除後、低血糖発作は消失した。

異所性抗利尿ホルモン（ADH）症候群

これは抗利尿ホルモン不適合分泌症候群 (SIADH) とも呼ばれます。異所性ADH分泌を引き起こす最も一般的な腫瘍は肺がん（約40%を占める）であり、その他には胸腺、膵臓、十二指腸、食道、乳房の悪性腫瘍が含まれます。異所性ADHはアルギニンバソプレシンと同じ生物学的作用を持ち、腎尿細管を刺激して水分を再吸収します。そのため、患者は主に水中毒、希釈性低ナトリウム血症、低浸透圧の症状を示し、倦怠感、頭痛、食欲不振、吐き気、嘔吐などが含まれます。重症の場合、血中ナトリウム濃度が120mmol/L（120mEq/L）未満になると、眠気、精神錯乱、さらにはけいれんや昏睡などの精神症状が現れることがあります。臨床検査では、血中ナトリウム濃度の低下、血漿浸透圧の低下、尿中ナトリウム排泄量の増加、尿比重の上昇、血漿ADH濃度の上昇が認められました。しかし、診断する際には、SIADH 症候群を、脳腫瘍、脳外傷、脳血管疾患などの特定の頭蓋内疾患や、ADH 分泌を刺激するモルヒネ、ペチジン (デメロール)、バルビツール酸系睡眠薬などの特定の薬剤と区別することが重要です。水中毒の症状がある人は、原発性腫瘍の治療に加え、水分摂取を厳しく制限し、高張食塩水を適切に補給し、利尿作用を強化して浸透圧を速やかに高め、脳浮腫を予防する必要があります。

異所性副甲状腺ホルモン（PTH）症候群

主な症状は、食欲不振、吐き気、喉の渇き、多飲、多尿など、高カルシウム血症による症状です。重症の場合は、持続的な嘔吐、脱水、眠気、精神障害などが現れることもあります。肺、腎臓、膀胱、肝臓、結腸、精巣、卵巣の悪性腫瘍は高カルシウム血症を引き起こすことがわかっており、主にPTH様ポリペプチドを分泌し、異所性高カルシウム血症を引き起こします。異所性副甲状腺ホルモンによる高カルシウム血症の診断条件は、①悪性腫瘍患者は血中カルシウム値が高く、同時に血中リン値が低いこと、②副甲状腺機能が正常であること、③骨転移など血中カルシウム値が高くなる原因がないこと、④腫瘍の除去後に血中カルシウム値が減少することなどです。異所性 PTH 症候群は、進行が速く、経過が短いという点で原発性副甲状腺機能亢進症とは異なります。そのため、異所性 PTH 症候群の患者は、尿路結石や明らかな骨変化がないことがよくあります。そのため、以下のいずれかの症状がある副甲状腺機能亢進症の患者は、異所性 PTH 症候群の疑いがあります。皮質の骨膜下吸収の X 線変化を伴わない血中アルカリホスファターゼの上昇、血中塩化物濃度の低下と血中重炭酸塩の上昇、副腎皮質ホルモンに対する陽性反応を伴う高カルシウム血症、体重減少と貧血。

その他 さらに、カルシウムとリンの代謝に影響を与える可能性のある他の異所性ホルモンには、プロスタグランジンE2（PGE2）が含まれることが報告されています。PGE2は、線維肉腫、肺がん、甲状腺髄様がんの患者で分泌され、血中カルシウム値は高くなりますが、血中リン値は正常になります。さらに、気管支カルチノイド、肺がん、乳がんの患者は異常なカルシトニンを分泌することがあり、良性骨腫瘍や血管腫の患者はビタミン D 抵抗性（腫瘍性くる病）を呈しており、これらはすべてカルシウムとリンの代謝に影響を及ぼします。