【痛風】どんな病気を引き起こすのでしょうか？深刻すぎるよ！

多くの慢性疾患の合併症の病理学的根拠は、痛風または高尿酸血症に直接的または間接的に関連しています。多くの疫学データから、高尿酸血症は、心血管疾患、高血圧、肥満、脂質異常症、糖尿病と併存することが多く、これらは相互に因果関係があり、促進し、悪循環を作り出していることがわかります。

1. 痛風と高血圧：

高尿酸血症や痛風と高血圧の相関関係は大きな注目を集めています。痛風は高血圧の危険因子であるだけでなく、その予兆でもあります。治療を受けていない高血圧患者の約 50% は、高血圧の前に高尿酸血症を併発しています。多くの研究により、血中尿酸値は高血圧の発生、進行、予後に密接に関係していることがわかっています。患者の長期にわたる高血圧は、組織の低酸素症を引き起こし、乳酸値の上昇につながる可能性があります。乳酸は尿酸の排泄に対して競合的阻害効果があります。さらに、特定の利尿薬や降圧薬の使用も尿酸排泄の減少につながり、尿酸の滞留を引き起こし、高尿酸血症につながる可能性があります。

血中尿酸値の上昇はレニン分泌を刺激し、RAAS系を活性化します。血圧の上昇により尿酸が血管壁に沈着し、血管内皮を直接損傷して動脈硬化を引き起こし、高血圧、冠状動脈性心疾患などを悪化させるという悪循環を形成します。

2. 痛風と高インスリン血症：

高尿酸血症はインスリン抵抗性を引き起こし、血管病変の発生と進行を加速させ、耐糖能障害を引き起こすこともあります。インスリン抵抗性の状態では、解糖過程の中間体がリボースリン酸とリボースリン酸ピロリン酸に変換され、血液中の尿酸の生成が増加し、高尿酸血症を引き起こします。

糖尿病や高尿酸血症の患者の場合、遺伝や食事因子の影響に加え、糖尿病の初期段階では、腎臓の近位尿細管における高血糖と高尿糖の競合により、尿酸の再吸収が阻害され、尿酸排泄が増加します。過剰な血中尿酸は膵臓のβ細胞を損傷し、糖尿病の発症を誘発する可能性があります。

3. 痛風、肥満、脂質異常症：

疫学調査によると、痛風や高尿酸血症患者の50％から70％以上が過体重または肥満であり、2/3以上が高脂血症であることが判明しています。したがって、痛風や高尿酸血症と肥満や高脂血症との関係は切り離せないものです。

高尿酸血症を併発する脂質異常症のメカニズムは、血清中のリポタンパク質リパーゼの上昇によりリポタンパク質尿酸のクリアランスが損なわれる可能性がある一方で、体内の尿酸値の上昇によりリポタンパク質リパーゼの活性が低下し、トリグリセリドの分解が減少し、結果として血中のトリグリセリド値が上昇することです。肥満は血中尿酸代謝にも影響を及ぼす可能性があり、そのメカニズムは内分泌障害（アンドロゲンとACTHの減少）または尿酸排泄を阻害するケトン体産生の増加に関連している可能性があります。

4. 痛風と心血管疾患：

メタボリックシンドロームは心血管疾患の危険因子です。複数の危険因子が同時に発生すると、心血管疾患のリスクは自明です。尿酸は動脈壁に直接沈着し、動脈内膜を損傷し、内皮細胞の増殖を刺激し、動脈壁への血中脂質の沈着を誘発するため、高尿酸血症は動脈硬化を引き起こしたり、悪化させたりします。さらに、血中尿酸値の上昇により血小板の粘着が増加し、内皮細胞の機能不全を引き起こし、血栓症を促進します。同時に、動脈硬化により腎動脈硬化、腎血管抵抗の増加、有効腎血流の減少などが生じ、尿酸排泄が妨げられ高尿酸血症を引き起こす可能性があります。