未熟児の低酸素性虚血性脳症の治療方法

未熟児低酸素性虚血性脳症といえば、その名前からもこの病気が未熟児にとって非常に有害であることは明らかです。未熟児の低酸素性虚血性脳症をどのように治療するのでしょうか?

1. 支持療法

血液ガスと pH を正常範囲内に維持します。チアノーゼや呼吸困難の患者には酸素を投与する必要があります。代謝性アシドーシスの患者には重炭酸ナトリウムを使用する必要があります。重炭酸ナトリウムは血流を約 20% 増加させることができると報告されています。心拍数、血圧、血糖値などを正常範囲内に維持します。

2. 対症療法

対症療法により、すでに形成された病態生理学的変化が損傷した神経細胞をさらに損傷するのを防ぎ、新生児期の病気の経過を短縮し、後遺症の発生を減らすことができます。けいれん、脳浮腫、脳幹症状の治療は積極的かつタイムリーに行う必要があります。これらの症状が発生したら、できるだけ短時間で制御または除去する努力をする必要があります。

（1）頭蓋内圧を下げる。HIEにおける頭蓋内圧の上昇は、出生後4時間ほどで現れる可能性があり、通常は2日目に最も顕著になります。出産後3日間は水分摂取を適切に制限する必要があります。窒息した子供は抗利尿ホルモンの分泌が増加し、腎臓に損傷を起こすことが多いためです。尿量が少ない場合が多いです。出産後1日目に頭蓋内圧の上昇がある場合は、フロセミドまたはデキサメタゾンを静脈内投与することができます。体の免疫機能を阻害しないように、4〜6時間後に塗布を繰り返し、2〜3回連続して使用します。 2日目以降も頭蓋内圧が高い場合は、4～6時間間隔で2～3回、マンニトールを静脈注射で投与することができます。出生後48～72時間以内に頭蓋内圧を大幅に下げるようにしてください。72時間以降に使用する必要はほとんどありません。頭蓋内圧の上昇が長時間低下しない場合は、CTまたはB超音波検査を実施して、脳実質の広範囲にわたる低酸素性虚血性損傷の有無を確認する必要があります。高浸透圧薬は新生児期には注意して使用する必要があり、頭蓋内出血を引き起こす可能性のある脳組織の過度の脱水を避けるために、毎回少量ずつ使用する必要があります。

（2）けいれんの抑制：HIEの子供は、出生後12時間以内にけいれんを起こすことが多い。低血糖と低カルシウム血症を除外した後、フェノバルビタールがけいれんを抑制するための第一選択薬である。この薬は脳の代謝率を低下させることができ、HIEによって引き起こされるけいれんにより適している。臨床症状が著しく改善されるまで、クロラール水和物の直腸注射やジアゼパムの静脈注射などの短時間作用型鎮静剤を追加することもあります。

（３）脳幹症状の除去 重度のHIEを患う小児は昏睡に陥ることが多く、脳幹症状の回復が遅いため、病気の経過が長引いて後遺症が残りやすく、生命を脅かすこともあります。近年、HIE を患う小児の血漿中の β-エンドルフィン濃度が著しく上昇していることが判明しました。 β-エンドルフィンは内因性オピオイドです。何らかの原因で中枢神経系に損傷が生じると、β-エンドルフィンの放出が増加し、中枢神経系に二次的な損傷を引き起こし、精神障害や自律神経機能障害、さらには長期の昏睡や死に至ることもあります。ナロキソンはオピオイド受容体の特異的拮抗薬であり、内因性オピオイドによって引き起こされる意識障害、呼吸抑制、および心血管交感神経機能の抑制を効果的に阻止することができます。中枢性呼吸不全を改善し、心拍出量を増加させ、全身の血液循環を改善し、脳への血液酸素供給を増加させます。国内の学者らは、ナロキソンが中枢性呼吸不全、けいれん、胃腸機能障害などを伴う重度のHIEを患う小児の治癒率を大幅に向上させ、死亡率を低下させることができると報告している。これは、重度の HIE を患う小児の臨床的救助にとって大きな意義を持ちます。

ナロキソンの使用適応症は、以下のとおりです。① 重度のHIEで深い昏睡状態にある小児。 ②不整脈、徐呼吸、無呼吸などの明らかな中枢性呼吸不全を伴う。 ③ 循環機能の低下の症状としては、心音の鈍化、心拍数の低下、顔色の低下、手足の冷え、皮膚の毛細血管の充満時間の延長などが挙げられます。 ④頻繁にけいれんを起こす。 ⑤腹部膨満、嘔吐、吐血などの消化器症状が現れる。このうち、①と②は必要条件であり、③④⑤のうちいずれか１つのみが十分条件となります。

3. 脳細胞代謝活性化剤などの薬物治療

このタイプの薬剤には、セレブロリジン、シチコリン、フルクトース 1,6-二リン酸などがあり、いずれも 1970 年代から 1980 年代に試作され、臨床神経学で使用されていました。それらの共通の特徴は、さまざまな経路を通じて神経細胞の代謝機能を促進し、さまざまな病理学的刺激によって引き起こされる神経細胞への損傷を防止または軽減し、それによって神経機能を回復することです。グルココルチコイドは、重篤な患者に対する抗炎症薬、抗ショック薬、救急薬として長年臨床的に使用されてきたが、その脳保護効果については議論の的となってきた。ガングリオシドは、シアル酸を含むスフィンゴ糖脂質の一種で、脊椎動物のさまざまな組織の細胞膜に広く存在し、神経細胞に最も多く含まれています。ガングリオシドは、神経細胞の分化、神経突起の伸展、シナプスの形成を促進し、神経可塑性の調節や脳損傷後の機能回復に関与しており、中枢神経系と末梢神経系に対して神経栄養作用と神経保護作用を持つと考えられています。エダラボンは、酸素フリーラジカル、特にスーパーハイドロキシドイオンの生成を排除または低減し、酸素フリーラジカルの生成に遅れて起こる脂質過酸化反応を軽減します。この 2 つが連携して神経細胞へのダメージを軽減し、脳浮腫を軽減します。