先天性造血疾患の臨床症状

先天性造血機能障害も臨床現場では比較的よく見られます。患者のほとんどは乳児と幼児です。一部の小児は生後 2 週間から 2 年以内に発症します。一般的に、多くの小児は 1 歳までに診断されます。先天性造血機能障害には多くの臨床症状があり、貧血や出血を引き起こすことが多く、特に小児に有害です。

先天性造血機能障害の臨床症状（I）先天性純粋ダイアモンドブラックファン貧血：症例の90％は出生から1歳の間に発症し、まれに2歳以降に発症し、遺伝パターンはまだ不明であり、家族性である。子どもたちの成長と発達は遅く、親指の変形などの軽度の先天異常を持つ子どもも数人います。ファンコニ貧血とは異なり、悪性疾患を伴うことはほとんどありません。患者の赤血球前駆細胞は数が不足しているだけでなく、質的にも異常があります。 HbF の増加、胎児膜抗原 i の持続的な存在、およびプリン回収経路酵素の活性の増加は、核酸合成の欠陥を示しています。患者のリンパ球は、体外で正常な赤血球前駆細胞の増殖を阻害する可能性があります。 20%の症例では自然寛解が得られ、60%の患者では副腎皮質ホルモンが反応し、反応しない患者では骨髄移植を受けることもできます。 (ii) 急性後天性赤血球無形成症：慢性溶血性貧血の経過中にウイルス感染、特にヒトパルボウイルス（パルボウイルス）B19感染が発生すると、赤血球系前駆細胞が選択的に阻害され、急性赤血球無形成症（溶血性貧血の無形成性発作とも呼ばれる）を引き起こすことがあります。場合によっては、ウイルス感染後に造血が一時的に停止し、汎血球減少症や骨髄内の巨大赤血球の出現（急性造血停滞とも呼ばれる）を引き起こします。急性赤血球再生不良性貧血は、1～4歳の小児にも発症し、感染因子がなければ数週間後に自然に治癒します。小児一過性赤芽球減少症と呼ばれます。急性純赤色再生不良性貧血は、ウイルス性肝炎や、フェニトイン、アザチオプリン、クロラムフェニコール、イソニアジド、プロカインアミドなどの特定の薬剤誘発性疾患でも見られます。ほとんどの場合、薬剤の使用を中止すると完全に回復します。

この病気の原因は先天性再生不良性貧血であり、兄弟間で発症することもあることから、先天性再生不良性貧血は遺伝性の病気であると考えられます。患者の 10% 未満に家族歴があり、残りの大部分は散発性です。患者の 3 分の 1 は常染色体優性遺伝であり、残りは劣性遺伝です。連鎖解析により、DBA には少なくとも 3 つの遺伝子座があり、そのうち 2 つ、すなわち 19q13.2 と 8p23.3-p22 が特定されていることが明らかになりました。関連する病原性遺伝子は、リボソームタンパク質 S19 (RPS19) 遺伝子である 19q13.2 領域にクローニングされています。配列解析により、DBA 患者の約 25% に RPS19 変異があることが判明しました。