多発性硬化症の遺伝学

人生において、多くの人が何らかの遺伝性疾患を抱えています。これらの遺伝性疾患は子孫に発症し、子孫の子供に伝わり、さらにお互いに伝わるため、家族や人生に大きな影響を与えます。そのため、多発性硬化症に遭遇した場合、誰もがそれが遺伝性であるかどうか、そして病気の診断について考えることになります。

病因

1.ウイルス感染と自己免疫反応 分子模倣理論では、患者に感染するウイルスは CNS ミエリンタンパク質またはオリゴデンドロサイトと共通の抗原を持っている可能性があると考えられています。つまり、ウイルスのアミノ酸配列は、MBP などの神経ミエリン成分の特定のポリペプチドのアミノ酸配列と同一または非常に類似しています。ウイルス感染後、体内のT細胞が活性化して抗ウイルス抗体を産生し、それが神経ミエリンポリペプチド断片と交差反応を起こし、脱髄病変を引き起こすのではないかと推測されています。

ジョンソンは、ウイルス感染によって引き起こされる神経系の自己免疫反応は、中枢神経系細胞による自己抗原の異常な発現に関連していると提唱しました。彼は、いくつかの異なるウイルス（麻疹、風疹、水痘）がアルカリ性ミエリンタンパク質に対する T 細胞による自己免疫反応を誘発できることを発見しました。これは、T 細胞がウイルスとミエリン鞘上の認識可能な構造の両方を認識することを意味します。子供の頃にウイルスによって自己免疫反応が引き起こされると、後に一般的なウイルスによって再活性化される可能性があり、これは高緯度地域でより顕著になります。この分子の類似性（ウイルスは CNS ミエリンまたはオリゴデンドロサイトと同じ抗原を共有している）は、リウマチ熱やギランバレー症候群などのいくつかの疾患の発症機序として理論的に魅力的です。

MS が自己免疫疾患であることを裏付ける典型的な実験は、ルイスラットをミエリン塩基性タンパク質 (MBP) などのミエリン抗原で免疫化することである。このミエリン抗原は MS の実験動物モデルである実験的自己免疫脳脊髄炎 (EAE) を引き起こす可能性がある。さらに、EAE ラットの MBP ポリペプチド断片を認識する感作細胞株を正常ラットに移植すると、EAE を引き起こす可能性があり、MS が T 細胞を介した自己免疫疾患であることが証明されています。

MS の組織損傷と神経症状は、ミエリン抗原に対する免疫反応によって引き起こされると考えられています。ウイルス感染やその他の刺激により、血液脳関門が破壊され、T 細胞や抗体が CNS に侵入しやすくなります。その結果、細胞接着分子、マトリックスメタロプロテアーゼ、炎症性サイトカインの発現が増加し、これらが一緒になって他の免疫細胞を引き寄せ、細胞外マトリックスを分解して免疫細胞の移動を促進し、MBP、ミエリン関連糖タンパク質 (MAG)、オリゴデンドロサイト糖タンパク質 (MOG)、脂質含有タンパク質 (PLP)、αB クリスタリン (αB クリスタリン)、ホスホジエステラーゼ、S-100 などの自己抗原に対する自己免疫反応を活性化します。これらの標的抗原は、抗原提示細胞に結合することで、サイトカイン、マクロファージ、補体などの自己免疫反応を引き起こします。特に、IL-2 や IFN-γ などのヘルパー T 細胞タイプ 1 (Th1) サイトカインは、MS の発症に関連している可能性があります。免疫攻撃により脱髄が起こり、神経伝導が遅くなり、神経症状につながる可能性があります。