自己免疫性肝炎の治療

肝炎はすでに非常に一般的な肝臓疾患であり、この病気は伝染性があります。誰もが注意する必要があります。現在、肝臓疾患には多くの種類があり、肝臓疾患に苦しんでいる人がたくさんいます。最も一般的なのは肝炎です。肝炎にも多くの種類があります。自己免疫性肝炎についてご存知ですか？この病気は女性に非常に多く、中年以降の発症率が高くなります。自己免疫性肝炎の治療を見てみましょう。

自己免疫性肝炎は一般的に慢性肝炎として現れ、私たちに多くの影響を及ぼします。肝炎は伝染しやすい病気であることを誰もが知っておく必要があります。肝炎にかかっている場合は、この病気の感染を適時に予防できなければなりません。自己免疫性肝炎の治療法を見てみましょう。

臨床症状

この病気は女性に多く見られ、男女比は1:4で、発症年齢のピークは10～30歳と40歳以上の2つです。患者の多くは慢性肝炎を呈しています。患者の約 34% は症状がなく、身体検査で肝機能異常が見つかったためだけに医療を求めています。患者の 30% は医療を求めたときに肝硬変を発症しています。患者の 8% は、吐血や下血などの非代償性肝硬変の症状により医療を求めています。一部の患者は急性または劇症の発症 (約 26%) を示し、トランスアミナーゼとビリルビンの高値と重篤な臨床経過を呈します。 AIH 患者の約 17% ～ 48% は、関節リウマチ、甲状腺炎、潰瘍性大腸炎、1 型糖尿病などの他の自己免疫疾患を患っています。これらの疾患が、初めて医療を求める患者もいます。

自己免疫性肝炎は、自己免疫反応によって媒介される慢性進行性炎症性肝疾患です。臨床的特徴には、血清トランスアミナーゼの上昇、高ガンマグロブリン血症、自己抗体陽性などが含まれます。組織学的特徴には、リンパ球と形質細胞の浸潤が優勢な界面肝炎が含まれます。重症例では、急速に肝硬変や肝不全に進行することがあります。この病気は世界中で発生しており、ヨーロッパやアメリカ諸国での発生率が比較的高いです。我が国における正確な発生率と蔓延率はまだ不明ですが、国内の文献で報告されている症例数は明らかに増加傾向を示しています。

薬物治療

AIH 治療の主な目的は、症状を緩和し、肝機能と病理組織異常を改善し、肝線維症への進行を遅らせることです。現在、グルココルチコイド単独、またはアザチオプリンとの併用が AIH の標準的な治療法です。

1. 治療適応症：

（1）絶対適応症：血清ASTが正常上限値の10倍以上、または血清ASTが正常上限値の5倍以上かつγ-グロブリンが正常上限値の2倍以上であり、組織学的検査で橋渡し壊死または多小葉壊死が認められる。

（２）相対的適応症には、疲労、関節痛、黄疸などの症状が含まれ、血清ASTおよび/またはγ-グロブリン値は異常であるが絶対的適応基準より低く、組織学的検査では界面肝炎が認められる。

2. 初期治療計画

（１）プレドニゾン単独療法は、著しい白血球減少症、妊娠、併発腫瘍またはチオプリンメチルトランスフェラーゼ欠損症を有する患者、または短期間の治療（6ヶ月以内）のみを必要とする患者に適している。最初の週: プレドニゾン 60mg/日、2 週目: 40mg/日、3 週目: 30mg/日、4 週目: 30mg/日、5 週目以降: 20mg/日、治療終了まで維持します。

（２）プレドニゾンとアザチオプリンの併用療法は、閉経後女性、骨粗鬆症、脆弱型糖尿病、肥満、ニキビ、精神的不安定、高血圧などに適している。プレドニゾンの投与量は、第 1 週: 30 mg/日、第 2 週: 20 mg/日、第 3 週: 15 mg/日、第 4 週: 15 mg/日、第 5 週以降: 10 mg/日です。最初の週から、患者には同時にアザチオプリン 50 mg/日が投与され、治療終了まで継続されました。

3. 初期治療のエンドポイントと対策 成人 AIH は、寛解、治療失敗、不完全奏効、薬剤毒性などのエンドポイントが発生するまで継続的に治療する必要があります (表 3 を参照)。患者の 90% では、血清トランスアミナーゼ、ビリルビン、γ-グロブリンの値は治療開始後 2 週間以内に改善しますが、組織学的改善は 3 ～ 6 か月遅れるため、完全寛解を達成するには通常 12 か月以上の治療が必要です。治療を中止した後も症状が改善し続ける患者もいますが、ほとんどの患者は再発を防ぐために維持治療が必要です。

4. 再発と対策 再発とは、病気が治り投薬を中止した後に、トランスアミナーゼが正常上限の3倍以上に再上昇したり、血清ガンマグロブリン値が2,000mg/dLを超えることを指します。通常、薬の服用を中止してから 2 年以内に発生します。再発した患者は、肝硬変、消化管出血、肝不全による死亡に進行するリスクが高くなります。初回再発患者の場合、初期治療計画を再選択できますが、少なくとも 2 回の再発がある患者の場合、治療計画を調整する必要があります。原則として、症状を緩和し、トランスアミナーゼ値を正常値の 5 倍未満に保つために、投与量を減らし、維持治療期間を長くします。一般的には、プレドニゾンで寛解導入後、上記の指標を維持できる最低用量に達するまで1ヶ月あたり2.5mgずつ減量し（ほとんどの患者で最低平均用量は7.5mg/日）、その後長期維持療法を行います。グルココルチコイドの長期使用による副作用を回避するために、症状が改善した後は、プレドニゾンの投与量を 1 か月あたり 2.5 mg 減らし、プレドニゾンを中止してアザチオプリンの最小維持量に達するまで、アザチオプリンを 1 日あたり 2 mg/kg 増やすことができます。あるいは、併用療法の最低用量を使用することもできます。

5. 代替治療: 高用量グルココルチコイド治療を行っても組織学的寛解が得られない患者、または薬剤関連の副作用に耐えられない患者は、代替の選択肢として他の薬剤の使用を検討する場合があります。例えば、シクロスポリン A、タクロリムス、ブデソニドなどは、グルココルチコイド耐性の成人患者に効果がある可能性があります。アザチオプリンに耐えられない患者には、6-メルカプトプリンまたはミコフェノール酸モフェチルを試すことができます。さらに、ウルソデオキシコール酸、メトトレキサート、シクロホスファミドなども試すことができますが、上記の薬剤の有効性は大規模な臨床試験によって確認される必要があります。 [2-3]

肝臓移植

肝移植は末期AIH肝硬変の治療に有効な手段です。ホルモン療法が無効で急性発症の劇症肝不全患者、または従来の治療や治療中に肝機能障害を発症した慢性発症患者は肝移植を受ける必要があります。移植後の5年生存率は80～90％、10年生存率は75％です。ほとんどの患者では、肝移植後1年以内に自己抗体が陰性化し、高ガンマグロブリン血症も改善します。 AIH は手術後に再発する可能性があり、肝移植前に劇症肝不全を発症した患者では再発率が高くなります。再発患者の治療は、依然としてプレドニゾン単独またはアザチオプリンとの併用です。ほとんどの患者は病気を効果的にコントロールでき、移植の成功率と生存率を効果的に改善できます。

自己免疫性肝炎の治療については、誰もが理解する必要があります。肝炎の発生は、時間内に私たちの注意を引く必要があります。慢性肝炎に発展すると、体の健康に大きな害をもたらし、最終的には肝臓がんなどのより深刻な肝臓疾患を引き起こす可能性があり、患者の生命安全に一定の害をもたらします。時間内に定期的に病院に行って治療を受ける必要があります。