セファロスポリン脳症の原因は何ですか?

アレルギー反応や重複感染を引き起こす以外、セファロスポリン系抗生物質は人体への害が比較的少ないです。しかし近年、凝固機構障害や大量出血を引き起こすなどの副作用が続々と発見されていますが、セファロスポリン系抗生物質脳症の原因は何でしょうか？

原因

セファロスポリン系抗生物質脳症の原因は多岐にわたりますが、近年の関連文献報告やセファロスポリン系抗生物質の薬物動態研究の結果から、以下のようにまとめることができます。

1. セファロスポリン系抗生物質の投与量が多すぎて、治療期間が長すぎる。

2. 高齢者とは55歳以上の人を指します。加齢とともに肝臓や腎臓の機能が徐々に低下し、セファロスポリン系抗生物質の半減期が延長します。そして、動脈硬化などの加齢性疾患の影響により、中枢神経系を毒素から守る血液神経関門の機能が弱まり、セファロスポリン系抗生物質が脳脊髄液や脳組織に入り込みやすくなります。

3. 腎不全 セファロスポリン系抗生物質は主に腎臓から排泄されます。腎不全、乏尿、さらには無尿の場合、体内でのセファロスポリン系抗生物質の半減期は大幅に延長されます。

4. てんかん患者 文献報告によると、てんかん患者にセファロスポリン系抗生物質を使用すると、てんかん発作が誘発されたり、発作の頻度が増加したりすることが多いようです。

【臨床症状】

セファロスポリン系抗生物質脳症の臨床症状は以下の通りです。

1. ほとんどの患者は慢性腎不全の症状を示します。

2. 発症時期：抗生物質を服用してから3～10日後に中枢神経系の症状が現れます。

3. セファロスポリン系抗生物質の使用歴があり、主にまたは完全に腎臓から排泄されます。投与量は減らされましたが、投薬期間は長く、相対的に過剰投与の履歴がある可能性があります。

4. 神経精神症状は、認知能力の低下、落ち着きのなさ、混乱、支離滅裂な発話などとして現れることが多いです。少数の患者では、せん妄、躁病、支離滅裂な発話、易刺激性、腱の反射亢進、筋肉の震えなどの症状がみられます。重症の場合、けいれん、てんかん発作、意識障害などが起こることがあります。患者はてんかん発作の合間には通常意識があります。

5. 危険因子：高齢患者、特に脳血管疾患、長い透析時間、低体重、栄養失調の患者では発症率が高くなります。

6. セファロスポリンの種類によって症状は異なります。第一世代、第二世代、第三世代のセファロスポリンによって引き起こされる脳症の臨床症状は異なります。第一世代セファロスポリン脳症は、投薬量が適切に調整されず、定期的な血液透析を受けていない患者に多く発症し、発症後の血液透析効果は良好です。第三世代セファロスポリン脳症は、血液透析患者にも発症することがあります。発症後は透析の効果は乏しいものの、薬剤を中止すると自然に軽快します。第二世代セファロスポリンは脳症を引き起こしますが、これは血液透析への反応が悪く、単独では緩和できず、予後は最も悪いです。

【診断】

セファロスポリンの使用歴とその後の脳症の症状に基づいて診断することは難しくありません。脳症の症状が原疾患と一致しない場合、またはセファロスポリンの使用中止後に神経症状が徐々に消失する場合は、この疾患の診断に役立ちます。

鑑別診断

セファロスポリン系抗生物質脳症は尿毒症を合併し、患者のクレアチニン値が上昇します。一部の患者では中枢神経系疾患に関連する症状が見られます。臨床的には尿毒症性脳症や敗血症性脳症と誤診されやすいため、鑑別が必要です。

識別のポイント：①尿素窒素およびクレアチニン値の有意な上昇がない。②脳血管疾患が除外されている。③高血糖、低血糖、低ナトリウム血症および重度の酸塩基平衡異常がない。④透析患者における平衡異常が除外されている。