現代生活における高齢者の数は大幅に増加し、社会にかなりの圧力を加えています。特に、中高年期の病気の中には最も有害なものがあります。例えば、パーキンソン症候群は非常に大きな影響を与える病気です。高齢者の生活に最も大きな影響を与え、高齢者が自分自身を世話する能力を失うなどの原因となる可能性があります。パーキンソン病の治療にはどのような薬が使用されているかを見てみましょう。皆様にご理解いただければ幸いです。 1. ドーパミン模倣薬 1.1 ドーパミンプロドラッグ レボドパ(L-ドーパ): これはチロシンの水酸化から生成され、体内での NA 合成の中間体となります。 ①薬物動態 経口レボドパは小腸上部で急速に吸収されます。血漿中t1/2は1~3時間です。吸収後、肝臓を最初に通過する際に肝臓の脱炭酸酵素によって脱炭酸され、ドーパミンになります。ドーパミンは血液脳関門を容易に通過できず、レボドパの1%未満しか脳に輸送されません。そのため、末梢脱炭酸酵素阻害剤(カルビドパなど)を同時に使用すると、脳内で利用可能なレボドパが大幅に増加し、レボドパの使用量を減らすことができ、末梢ドーパミンによって引き起こされる副作用も軽減できます。レボドパとその代謝物は主に腎臓から排泄され、少量は腸から排泄されます。 ②臨床応用 1) あらゆるタイプの PD 患者を治療できますが、クロルプロマジンなどの抗精神病薬による PD には効果がありません (クロルプロマジンは DA 受容体を阻害します)。2) 軽症や若年患者には有効ですが、重症や高齢者、虚弱者には効果が低く、治療効果は残存ニューロン数に関係します。3) 筋肉のこわばりや運動障害には有効ですが、筋肉の震えには効果が低くなります。4) 効果は緩徐で持続性があり、薬の長期使用とともに効力が高まり、1 ~ 6 ヶ月で最良の効果が得られます。 ③副作用 早期の副作用 1) 胃腸反応: 初期の吐き気、嘔吐、食欲不振の 80% は CTZ に関連しています。長期的には潰瘍、出血、穿孔が時々発生することがあります。 2) 心血管系の反応:起立性低血圧、不整脈。 長期的な副作用 3) 運動亢進(運動障害):歯を食いしばる、舌を突き出す、うなずく、変な顔をする、踊るような動きなど、不随意の異常な動き。 --線条体内のDAが多すぎるか、DAに対して過敏症があるため、投与量を減らす必要があります。 4) 変動する症状:「オンオフ現象」とは、患者の活動が「オン」のときは正常またはほぼ正常であるが、「オフ」になると全身性またはミオトニック性の無動が生じ、患者の通常の活動に重大な支障をきたす現象である。 --長期にわたる投薬後に発生することがほとんどです。 5) 精神障害:興奮、不安、不眠、悪夢などの症状として現れる。これは脳の辺縁系におけるドーパミンの作用に関係している可能性があります。治療にはクロザピンが使用できます。 |
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