パーキンソン病の治療

パーキンソン病は高齢者に多い病気です。パーキンソン病の患者は、女性より男性の方がわずかに多いです。パーキンソン病の正式名称は特発性パーキンソン病です。パーキンソン病は振戦麻痺とも呼ばれます。パーキンソン病は多くの合併症を引き起こしやすいため、積極的に治療する必要があります。パーキンソン病の治療は難しいですが、まだ治療法はあります。

パーキンソン病の治療にはさまざまな方法があります。鍼灸、漢方薬、食事療法などの伝統的な中国医学を選択することもできますし、西洋医学やリハビリテーション療法を利用することもできます。

1. PDの早期治療

PDの初期段階では、黒質-線条体系に保持されたDAニューロンがDA合成を増加させることで補償することができます。理学療法（マッサージ、水治療法）とスポーツ療法（関節運動、ウォーキング、バランスと言語訓練、表情筋訓練）などを使用し、患者の家族の協力に努め、患者がより積極的に運動するように奨励し、薬物治療の時期を延期するように努めることが推奨されます。病気が患者の日常生活や仕事に影響を及ぼす場合は、薬物治療が必要になります。

2. 投薬

PD は現在でも主に線条体の DA と Ach 神経伝達物質系のバランスを回復させる薬剤で治療されており、抗コレステロール薬や DA 神経伝達物質機能改善薬を使用して症状を改善していますが、病気の進行を防ぐことはできません。

投薬の原則:

① 少量から始めて徐々に増量し、より少ない量で満足のいく治療効果が得られるように努めます。

②治療計画は個別化されるべきであり、患者の年齢、症状の種類と重症度、雇用状況、薬価と経済的支払能力に基づいて薬剤が選択されるべきである。

③ 薬は一生飲み続ける必要があるので、盲目的に薬を追加したり、突然薬をやめたりしないでください。

④PDの薬物治療は複雑です。近年導入されたDR作動薬、MAO-B阻害薬、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）などの補助薬は、複合ドーパと併用することで、効果を高め、症状の変動を減らし、複合ドーパの投与量を減らすことができます。単独での使用の有効性は理想的ではありません。長所と短所を比較検討し、薬物の組み合わせを適切に選択する必要があります。

（１）抗コリンエステラーゼ薬：振戦や固縮には効果がありますが、動作緩慢には効果があまりありません。振戦が明らかな若年患者に適しています。一般的に使用される薬剤には、アルタン 1 ～ 2 mg を 1 日 3 回経口投与する薬と、ケマドリン 2.5 mg を 1 日 3 回経口投与する薬があり、ケマドリンは徐々に 1 日 20 ～ 30 mg まで増量できます。その他、コゲンチン、シクリミン、アキネトンなどもアンタンと同様の効果があります。副作用には口渇、視力低下、便秘、排尿困難などがあり、重篤な場合には幻覚や妄想も起こります。記憶機能に影響を及ぼす可能性があるため、緑内障や前立腺肥大症の患者には禁忌であり、高齢患者には注意して使用する必要があります。

（2）アマンタジン：神経終末でのDAの放出を促進し、その再取り込みを防ぎ、抗胆汁分泌作用があります。神経保護作用を持つ可能性のあるグルタミン酸拮抗薬であり、運動低下、硬直、振戦をわずかに改善することができます。初期段階では単独で、またはアマンタジンと併用して使用できます。初回投与量は50mg、1日2～3回です。1週間後、100mg、1日2～3回に増量します。一般的には1日300mgを超えてはならず、高齢者の場合は1日200mgを超えてはなりません。薬の効力は数か月から1年ほど持続します。落ち着きのなさ、混乱、下肢の網状皮斑、足首の浮腫、不整脈などの副作用は少ない。腎不全、てんかん、重度の胃潰瘍、肝疾患の患者には慎重に使用する必要があり、授乳中の女性には禁止されている。その誘導体である塩酸メマンチンも使用できる。

塩酸塩）。

（３）レボドパ（L-ドーパ）および複合レボドパ：L-ドーパはPDの治療に有効な薬剤であり、治療のゴールドスタンダードである。 DA の前駆体として、血液脳関門を通過し、脳の DA ニューロンに取り込まれてから脱炭酸されて DA になるため、症状が改善され、運動機能の低下に対して特別な治療効果があります。 L-ドーパは末梢で95%以上が脱炭酸されてDAとなり、BBBを通って脳内に入るのはわずか1%程度であるため、末梢での副作用を軽減し治療効果を高めるために、L-ドーパと末梢ドーパ脱炭酸酵素阻害剤（DCI）を4:1の割合で配合した複合製剤（複合L-ドーパ）が用いられることが多く、投与量はL-ドーパに比べて3/4に減量されます。

複合 L-ドーパ剤形: 標準錠剤、放出制御錠剤、水溶性錠剤など。マドパーやシネメットなどの標準錠剤：①マドパーはL-ドーパとベンセラジドを4:1の比率で配合し、マドパー250はL-ドーパ

200mg + ベンセラジド 50mg、マドパー125はL-ドーパ100mg + ベンセラジド 25mgです。国内のドーパサーヒドラジドカプセルの成分はマドパーと同じです。 ②パーキン（シネメット

250 およびシネメット 125 は、L-ドーパとカルビドパを 4:1 の比率で配合しています。

3. 徐放性薬剤には 2 種類あります。

① シネメットCR：L-ドーパ

200mg+カルビドパ50mg。製剤に単層分子マトリックス構造を加え、薬物を継続的に溶解・放出することで徐放効果を発揮します。経口投与後120～150分で最高血漿濃度に達します。錠剤の中央に切り込みがあり、半錠に分けて服用することで徐放性を維持できます。

② マドパーHBS：L-ドーパ

100mg+ベンセラジド25mgと特殊な賦形剤で構成されており、カプセルが溶解すると薬物マトリックスの表面に水和層が形成され、拡散により徐々に放出されます。

マドパー分散錠は125mgのL-ドーパで入手可能である。

100mg + ベンセラジド25mg。その特徴は、水に溶けやすく、経口投与に便利で、吸収が速く、治療閾値濃度に素早く達するため、「オフ」状態のPD患者は短時間（約10分）で症状を速やかに改善でき、作用持続時間は基本的に標準錠剤と同じです。この剤形は、嚥下障害または経鼻胃管栄養、朝の無動、オン期間の遅延、午後のオフ期間の延長、および投与終了時のジストニアを伴う PD 患者に適しています。

投薬のタイミング: 複合 L-ドーパ治療をいつ開始するかについては、まだ議論があります。この薬を長期にわたって使用すると、効力の低下、症状の変動、運動障害などの合併症が発生します。一般的に、投薬は患者の年齢、仕事の性質、病気の種類などに基づいて決定されます。若い患者は、その使用を適切に延期し、初期段階で他の抗PD薬の使用を試みることができます。職業上の要件によりL-ドーパを使用する必要がある場合は、他の薬剤と併用して、複合L-ドーパの投与量を減らす必要があります。高齢患者は運動合併症を発症する可能性が比較的低く、併用薬に対する耐性が低いため、早期に L-ドーパを選択できます。

用法・用量：少量から開始し、症状に応じて徐々に増量し、最小有効量を維持してください。

① 標準錠：複合L-ドーパの初期用量は62.5mg（1/4錠）で、1日2～3回服用し、必要に応じて徐々に125mgまで増量し、1日3～4回服用します。最大用量は250mgを超えず、1日3～4回服用します。空腹時（食前1時間または食後2時間）に服用すると効果が向上します。

②徐放錠：利点は、投薬回数が少なく、有効血中薬物濃度が安定し、作用時間が長く、症状の変動を抑制できることです。欠点は、バイオアベイラビリティが低く、作用発現が遅いことです。標準錠を徐放錠に転換する場合、1日の服用量をそれに応じて増やし、事前に服用する必要があります。症状の変動がある患者や症状が軽度の初期段階の患者に適しています。

③ 水溶性錠剤：水に溶けやすく、吸収が速く、10分以内に効果が現れ、作用持続時間は標準錠剤と同じです。嚥下障害、朝の無動、オンオフ現象、投与終了時のジストニアの患者に適しています。

副作用：一般的な末梢性副作用には、吐き気、嘔吐、低血圧、不整脈（まれ）などがあり、服用後徐々に慣れてきます。食後に服用し、メトクロプラミドを追加すると、胃腸症状が緩和されます。中枢性の副作用には、症状の変動、運動障害、精神症状などがあります。症状の変動と運動障害は一般的な長期合併症であり、薬を服用してから 4 ～ 5 年後に現れることが多いです。閉塞隅角緑内障および精神疾患の患者には禁忌です。

（4）DA受容体作動薬：DAには5種類の受容体が含まれており、D1RおよびD2RサブタイプがPDの治療に深く関係している。 DR 作動薬の共通の作用特性は、①線条体のシナプス後 DR を直接刺激し、その効果を発揮するために L-ドーパを DA に変換する DDC に依存しないこと、②血漿半減期が長いこと (複合 DOPA と比較して)、③黒質 DA ニューロンに対する保護効果がある可能性があることです。早期 DR 作動薬と複合ドーパの併用により、有効性が向上し、複合ドーパの投与量を減らすことができるだけでなく、症状の変動や運動障害を軽減または回避することもできます。

適応症: 複合ドーパで治療すると症状の変動や運動障害を経験するPD後期の患者の場合、DR作動薬を追加することで症状を軽減または解消し、複合ドーパの投与量を減らすことができます。病気の後期段階では、黒質線条体 DA システムの DDC が欠乏しているため、外因性 L-ドーパは脱炭酸化されず DA に変換されません。複合ドーパの使用はまったく効果がありませんが、DR アゴニストは効果がある可能性があります。 DA 受容体作動薬単独では効果が低いため、一般的には L-ドーパ化合物との併用が推奨されます。発症年齢が若い早期患者には単独でも使用できます。投与量は少量から開始し、副作用なく満足のいく治療効果が得られるまで徐々に増やしていく必要があります。副作用は複合L-ドーパの副作用と似ており、症状変動や運動障害の発生率は低く、起立性低血圧や精神症状の発生率は高くなります。

一般的に使用される製剤: 主にブロモクリプチンとペルゴリド。

①ブロモクリプチン：D2受容体を活性化し、0.625mg/日から開始し、3～5日ごとに0.625mgずつ増量し、通常、治療量は7.5～15mg/日で、3回に分けて服用します。副作用はレボドパと同様で、錯覚や幻覚がよく見られます。精神疾患の病歴のある患者には禁忌です。相対的禁忌には、最近の心筋梗塞、重度の末梢血管疾患、活動性消化性潰瘍などが含まれます。

② ペルゴリド：D1、D2受容体の両方を活性化し、0.025mg/日から開始し、5日ごとに0.025mgずつ増量し、一般的に有効量は0.375～1.5mg/日で、最大でも2.0mg/日を超えず、1～3時間で最高血漿濃度に達し、半減期が長く（平均30時間）、ブロモクリプチンより抗PD効果がやや強く、作用持続時間が長い。ブロモクリプチンが無効の場合は、ペルゴリドへの切り替えが有効な場合がある。

③タズダ徐放錠

SR): 化学成分は選択的D2/D3ドーパミン受容体作動薬であるピリベジルです。投与量は150～250mg/日です。中脳皮質および大脳辺縁葉経路のD3Rに作動薬効果があり、振戦の改善に顕著な効果があり、固縮や運動低下にも効果があります。

④ リスリド：選択的D2R作動薬としての作用が強く、D1Rに対する作用は非常に弱い。0.05～0.1mg/日の少量投与から開始し、徐々に投与量を増やす。平均有効投与量は2.4～4.8mg/日。作用用量比によると、ブロモクリプチンの10～20倍の強さで、半減期が短く（平均2.2時間）、作用持続時間が短い。水溶性で、静脈内または皮下注入ポンプで投与できる。複合ドーパ治療に使用すると、明らかな「オンオフ」現象が現れる。

⑤アポモルフィン：D1およびD2Rアゴニストで、「オフ」状態を大幅に軽減し、症状の変動、特に「オンオフ」現象とジストニアに対して明らかな治療効果があります。ペン注射後5〜15分で効果が現れ、有効作用時間は60分です。1回の投与量は0.5〜2mgで、1日複数回使用できます。携帯用マイクロポンプ皮下持続注入法は、患者が毎日良好な運動機能を維持できるようにします。鼻腔から投与することもできますが、長期使用は鼻粘膜を刺激する可能性があります。

⑥ カベルゴリン（カバセル）：DR作動薬の中で最も半減期（70時間）が長く、作用持続時間も長い。PD末期に複合ドーパを長期使用することで症状の変動や運動障害が現れる患者に適している。有効用量は2～10mg/日で、平均4mg/日である。1日1回服用するだけでよいため、より便利である。

⑦プラミペキソール（0.125mg、1日3回、徐々に0.5～1.0mg、1日3回に増量）およびロピニロール（0.25mg、1日3回、徐々に2～4mg、1日3回に増量）はともに非麦角誘導体であり、麦角による副作用はない。早期または進行期のパーキンソン病に用いられる。症状の変動や運動障害の発現頻度は低く、錯乱、幻覚、起立性低血圧がよくみられる。

（５）モノアミン酸化酵素B（MAO-B）阻害剤：ニューロン内のDAの分解を阻害し、脳内のDA含有量を増加させる。複合L-ドーパとの併用は相乗効果があり、L-ドーパの投与量を約1/4に減らし、スイッチング現象を遅らせ、神経保護効果を発揮します。一般的に使用されるセレギリン（別名デプレニル）は、1 日 2 回 2.5 ～ 5 mg で、できれば朝と午後に服用します。夕方に服用すると不眠症を引き起こす可能性があります。副作用には口渇、食欲不振、起立性低血圧などがあります。胃潰瘍の患者には注意して使用する必要があります。ラザベミド（Ro19-6327）もMAO-B阻害剤ですが、臨床応用に関する報告はほとんどありません。

（６）カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）阻害剤：L-ドーパの末梢代謝を阻害し、L-ドーパの血漿濃度を安定させ、BBB通過を促進し、脳グリア細胞におけるDAの分解を防ぎ、脳内のDA含有量を増加させる。マドパーまたはシニメチニブとの併用により、後者の効能が増強され、症状の変動が軽減されます。単独で使用しても効果はありません。副作用には、下痢、頭痛、発汗、口渇、トランスアミナーゼ値の上昇、腹痛、尿の色の薄れなどがあります。投薬中は肝機能を監視する必要があります。

4. よく使用される製剤:

① トルカポン：別名タスマール、経口で100～200mg、1日3回。副作用には下痢、錯乱、運動障害、トランスアミナーゼ上昇などがある。肝毒性に注意が必要で、末梢および中枢のCOMT阻害作用がある。臨床試験では、複合ドーパの効力が低下したPD患者69例にトルカポン100～150mgを6か月間1日3回投与し、有効率は98.5％で、明らかな毒性副作用はなく、複合ドーパおよびMAO-B阻害剤との併用が可能であることが示された。

② エンタカポン：別名コンタンとも呼ばれる末梢COMT阻害剤で、1日5回100～200mg経口投与が適切です。トコポンとは異なり、これまで重篤な肝障害の報告はありません。

（7）興奮性アミノ酸（EAA）受容体拮抗薬および放出抑制薬：EAAは黒質細胞に損傷を与える可能性があり、阻害剤は神経保護効果を持ち、L-ドーパの効果を高める可能性があります。しかし、現在のところ、効果的な臨床治療の報告はありません。

（８）鉄キレート剤：PD患者の黒質中のFe2濃度は有意に増加し、フェリチン含量は有意に減少する。鉄キレート剤の投与はFe2を減らすことができる

濃縮し、酸化反応を減らします。現在、21-アミノステロイド（21-アミノステロイド）が一般的に使用されています。これらは血液脳関門を介して Fe2 に結合し、脂質過酸化を抑制し、黒質細胞を保護する効果があります。

（９）神経栄養因子

因子): ニューロンの発達、分化、生存に重要な役割を果たします。DA ニューロンに選択的に作用する神経栄養因子は、PD の予防と治療に役立ちます。神経栄養因子には、酸性およびアルカリ性線維芽細胞増殖因子 (aFGF、bFGF)、上皮増殖因子 (EGF)、毛様体神経栄養因子 (CNTF)、脳由来神経栄養因子 (BDNF)、グリア細胞株由来神経栄養因子 (GDNF)、ニュールツリンが含まれます。 GDNF とニュールツリンは中脳 DA ニューロンに対して強い特異性を持っています。

（10）漢方薬や鍼灸はPDの治療において一定の補助効果があり、西洋医学と組み合わせて使用​​する必要があり、単独で使用した場合の効果は理想的ではない。

5. リハビリテーション

患者に言語、食事、歩行、さまざまな日常生活の活動に関する訓練と指導を提供することは、生活の質を向上させるために非常に重要です。末期の寝たきり患者は、合併症の発生を減らすために強化されたケアを受ける必要があります。リハビリテーションには、発声やイントネーションの訓練、顔面筋の訓練、手、四肢、体幹の訓練、呼吸筋の弛緩訓練、歩行やバランスの訓練、姿勢の回復訓練などが含まれます。

上記の記事では、パーキンソン病の治療法を紹介しました。パーキンソン病は治療が難しく、回復に時間がかかりますが、パーキンソン病を治療する方法はまだあります。上記の記事では、パーキンソン病を治療するいくつかの方法を紹介しています。皆様のお役に立てれば幸いです。