トリプルネガティブ乳がんとは何か、またその病理学的特徴は何ですか?

乳がんは非常に多様性に富んだ病気です。分子タイプの異なる乳がんは、生物学的行動、治療への反応、予後に明らかな違いがあります。では、トリプルネガティブ乳がんとは何でしょうか?

トリプルネガティブ乳がんとは何ですか？

腫瘍には独自の命名規則があります。簡単に言えば、上皮起源の悪性腫瘍のみが癌と呼ばれます。したがって、乳がんはその名の通り、「乳房に発生する上皮性の悪性腫瘍」です。この条件を満たす腫瘍は、世界保健機関が2012年に発行した乳がん分類第4版によれば、組織学的に非特殊型の浸潤癌、浸潤性小葉癌、管状癌、髄様特徴を有する癌、および上皮性や筋上皮性起源などのその他の悪性腫瘍を含む一連のサブタイプに分類できます。

研究が進むにつれて、乳がんの生物学的挙動は分子生物学的指標と密接に関連しており、その中で最も重要なのはエストロゲン受容体（ER）、プロゲステロン受容体（PR）、ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）の状態であることがわかりました。これら 3 つの指標の異なる状態は、患者の臨床的生物学的行動を予測できるだけでなく、対応する治療計画の策定にも役立ちます。 ER と PR が陽性の場合、患者は内分泌療法の恩恵を受ける可能性があることを意味し、HER2 が陽性の場合、患者はトラスツズマブ治療に反応する可能性があることを意味します。

これら 3 つの指標の状態のさまざまな組み合わせに応じて、ER および/または PR 陽性、HER2 陰性、ER および/または PR 陰性、HER2 陽性、および 3 つすべて陰性 (いわゆるトリプルネガティブ乳がん) などのさまざまなグループ分けが表示されます。上皮成長因子受容体（EGFR）、増殖指数などの他の分子生物学的指標が追加されると、さらに異なる組み合わせが生まれます。

このことから、分子分類と組織学的分類は 2 つの異なる分類方法であり、これら 2 つを直接的に同一視することはできないことがわかります。

トリプルネガティブ乳がんにおけるさまざまな指標の予後と予測の意義

大規模ランダム化臨床試験により、ER の予後価値は小さいものの、内分泌療法（タモキシフェンなど）に対する強力な予測効果があることが確認されています。タモキシフェンは ERα に結合し、腫瘍細胞の増殖に対するエストロゲンの刺激効果を阻害します。これにより、がんの再発を大幅に減らし、あらゆるステージの ERα 陽性浸潤性乳がん患者の生存期間を延長することができます。

PR 発現レベルは内分泌療法に対する反応と直接相関しており、少数の PR 陽性腫瘍細胞 (≥ 1%) でも内分泌療法に対して顕著な反応を示す可能性があります。

全身補助療法を行わない場合、HER2 陽性乳がん患者の予後は不良で、再発率と死亡率が高く、予後不良の重大な意味を持ちます。治療の面では、HER2 陽性はアントラサイクリンおよびタキサンベースの治療の予測的意義を持ちます。 HER2を標的とするモノクローナル抗体トラスツズマブが一部の乳がんの治療薬として承認されて以来、HER2検査は治療の指針としてさらに重要になっています。

トリプルネガティブ乳がんと組織学的分類およびその他の分子生物学的分類の重複

前述のように、分子分類と組織学的分類は 2 つの異なる分類方法であるため、両者の間には重複と交差が存在します。例えば、組織学的分類では髄様癌や腺様囊胞癌は分子学的分類ではトリプルネガティブですが、遠隔転移のリスクは比較的低いです。現在、腺様嚢胞癌の治療には腋窩リンパ節郭清は必要ないと考えられており、術後に補助療法を行うかどうかは予後にほとんど影響を及ぼさない。

乳がんには、ER、PR、HER2のほかにも、EGFR、サイトケラチン（CK5/6、CK14、CK17など）、Ki-67など、さまざまな分子指標があり、さまざまな分類が行われています。その中でも、基底サブタイプは注目に値します。基底サブタイプの定義は、トリプルネガティブに基づく基底細胞マーカーの発現を指します。このタイプの腫瘍は遺伝子発現スペクトル研究を通じて発見され命名されましたが、組織学的悪性度が高い、地図状壊死、腫瘍の境界が薄い、間質内のリンパ球反応など、特定の組織学的特徴も持っています。これらの形態は、ある程度、骨髄性の特徴を持つ癌と重複していますが、このグループの腫瘍は予後が悪く、従来の化学療法レジメンには反応しません。したがって、両者を正確に区別する必要があります。

結論は

まとめると、「トリプルネガティブ」乳がんは、私たちが観察しているもののほんの一面に過ぎません。これだけでは、一定の情報が得られますが、患者の治療や予後を判断するには到底不十分であり、「最終的な結論」のレベルにさえ達していません。